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Comment prévenir les effets indésirables des cures récurrentes de paracétamol ?

Publié le 14 juin 2018 Mis à jour le 26 juin 2018

Un texte de la Minute Recherche par Isabelle Papet (UNH). Les douleurs chroniques d’intensité faible à modérée sont fréquentes chez les personnes âgées. Elles sont généralement traitées par des cures récurrentes de paracétamol. Expérimentation chez le rat âgé.

Légende : Expérimentation chez le rat âgé : test d’un supplément alimentaire de cystéine pour prévenir les effets métaboliques indésirables du paracétamol



Les douleurs chroniques d’intensité faible à modérée sont fréquentes chez les personnes âgées. Elles sont généralement traitées par des cures récurrentes de paracétamol. Une prise supérieure à 1 gramme 4 fois par jour, une pathologie hépatique et/ou la malnutrition favorisent les effets métaboliques indésirables du paracétamol. Lorsqu’ils sont très intenses, ces effets deviennent toxiques voire mortels.
Les effets métaboliques indésirables du paracétamol sont liés à la baisse du stock de cystéine1 dans l’organisme car la détoxication du paracétamol, par le foie, utilise du sulfate et du glutathion2. Ces deux composés sont formés à partir de la cystéine. Au niveau de l’organisme, la cystéine est nécessaire au renouvellement du glutathion, notre puissant antioxydant naturel, et des protéines corporelles largement impliquées dans le maintien de la mobilité des personnes âgées.

Pour essayer de prévenir les effets métaboliques indésirables du paracétamol, une supplémentation alimentaire en cystéine a été testée chez des rats âgés soumis à trois cures de paracétamol de deux semaines chacune, espacées de deux semaines sans paracétamol. Ce protocole mimait l’alternance des périodes avec et sans paracétamol chez les patients atteints de douleurs chroniques, et la dose choisie était équivalente à la posologie maximale autorisée chez l’homme de 4 g/j. Un groupe témoin a été nourri avec un régime standard. Pendant les cures, le groupe « paracétamol » a reçu le régime standard contenant 1 % de paracétamol, et le groupe « test », le régime à 1 % de paracétamol supplémenté avec de la cystéine à hauteur de 0,5%. Ce supplément fournissait la quantité de cystéine théoriquement nécessaire pour éliminer le paracétamol consommé. Les cures de paracétamol ont été associées à une prise alimentaire sous-optimale, mimant le niveau d’alimentation des personnes âgées. Elles ont induit les effets indésirables suivants : diminution de la concentration plasmatique en cystéine, augmentation de la masse du foie et diminution de la concentration hépatique en glutathion. La supplémentation alimentaire en cystéine s’est révélée efficace pour prévenir tous ces effets indésirables. De plus, deux muscles des rats du groupe « test » étaient plus gros que ceux du groupe « paracétamol », en faveur d’une meilleure mobilité.

La supplémentation alimentaire en cystéine prévient les effets métaboliques indésirables du paracétamol dans un modèle expérimental qui est représentatif des personnes âgées soumises à des cures de paracétamol alors que leurs apports alimentaires sont fréquemment faibles. L’effet bénéfique d’un complément alimentaire enrichi en cystéine est à valider chez les personnes âgées traitées au paracétamol.

1 Acide aminé contenant du soufre, utilisé pour la synthèse des protéines corporelles et du glutathion. La dégradation de la cystéine produit du sulfate.
2 Le glutathion est formé de trois acides aminés : le glutamate, la cystéine et la glycine. C’est un puissant antioxydant présent dans toutes les cellules.