Role of intra-Clonal HEterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias

UR 7453 / UCA
- Adresse :
- CHU Estaing
Hématologie Biologique
1, Place Lucie et Raymond Aubrac
63003 CLERMONT-FERRAND
- Tél :
- 04-73-750-682
- Sur Internet :
- 193.49.117.47/weblabs/web/app_chelter.php/
Responsables
- Directeur de laboratoire
- Marc BERGER
- Directeur Adjoint
- Olivier TOURNILHAC
Composition équipe ( effectif total : 21 )
- BAY Jacques Olivier -
- BERGER Marc -
- GUIEZE Romain -
- ROUZAIRE Paul -
- TCHIRKOV Andrei -
- TOURNILHAC Olivier -
- VERONESE Lauren -
- BOURGNE Celine -
- GARCIA Manon -
- MACHU Melody -
- PIGEON Pascale -
- BESOMBES Joevin -
- CROIZIER Carolyne -
- GARROUSTE Cyril -
- LEBECQUE Benjamin -
- BESOMBES Joevin -
- CROIZIER Carolyne -
- LEBECQUE Benjamin -
- SAUGUES Sandrine -
- TASSIN Thomas -
- TRIBALAT Nathalie -
Thèmes de Recherche
Version Française English version«L’apport des thérapies ciblées a été considérable, en particulier les inhibiteurs de protéines à activité tyrosine kinase. Leur utilisation a notamment bouleversé la prise en charge des hémopathies chroniques mais dans la plupart des cas, une sous-population de cellules résiste in vivo au traitement et est responsable de la persistance de la maladie ou de sa résurgence au cours du traitement ou à l’arrêt thérapeutique.
Notre équipe s’intéresse à 2 aspects de cette résistance : 1) L’hétérogénéité intra-clonale et son évolution au cours du temps et 2) La relation du clone tumoral avec le tissu environnant. Nous nous intéressons à trois entités clairement définies sur le plan nosologique, d’évolution chronique et dans lesquelles le développement de thérapeutiques ciblées est désormais un élément fondamental constituant même parfois l’unique traitement. Il s’agit d’une part de la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC), issue de la lignée myéloïde, d’autre part de la Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) et de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) issues de la lignée lymphoïde de phénotype B.
Notre stratégie comprend une étude des mécanismes intrinsèques par :
- une approche épigénétique de l’hétérogénéité intra-clonale dans le modèle de la Leucémie Myéloide Chronique, en recherchant des mécanismes de survie/résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinase indépendants de l’activité TK de la protéine BCR-ABL (manuscrit en préparation)
- une analyse du profil de mutations géniques par NGS dans la Leucémie Lymphoïde Chronique qui a permis de mieux comprendre l’hétérogénéité intra-clonale ; un travail complémentaire par étude longitudinale est en cours.
Cette stratégie est complétée par une approche extrinsèque par une étude du microenvironnement leucémique au plus près des conditions in vivo en nous intéressant à l’environnement naturel de la maladie. Nous nous intéressons dans ce contexte au tissu médullaire.
Les deux aspects du projet permettront d’identifier des sous-populations cibles du clone leucémique, de mieux comprendre leurs interactions avec le microenvironnement et leur rôle dans la résistance aux thérapies ciblées afin d’élaborer des stratégies thérapeutiques complémentaires.»
"The contribution of targeted therapies has been considerable, especially inhibitors of tyrosine kinase activity. In particular, their use has upset the management of chronic hemopathies, but in most cases a subpopulation of cells that resists in vivo treatment and is responsible for the persistence of the disease or its relapse during treatment or after stopping treatment.
Our team is interested in 2 aspects of this resistance: 1) The intraclonal heterogeneity and its evolution and 2) The relationship between the tumor clone and the surrounding tissue. We are interested in three entities that are clearly defined nosologically, of chronic evolution and in which the development of targeted therapies is now a fundamental element and even sometimes the only treatment. Chronic myeloid leukemia (CML), from myeloid lineage, and Chronic Lymphoid Leukemia (CLL) and Waldenström macroglobulinemia (MW) from the B cell lymphoid lineage.
Our strategy includes a study of intrinsic mechanisms by:
- an epigenetic approach to study the intraclonal heterogeneity in the Chronic Myeloid Leukemia model, by looking for mechanisms of survival/resistance to tyrosine kinase inhibitors, independent of the TK activity of the BCR-ABL protein (manuscript in preparation)
- an analysis of the profile of NGS gene mutations in Chronic Lymphocytic Leukemia, which allowed a better understanding of intra-clonal heterogeneity; Complementary work by longitudinal study is under way.
This strategy is complemented by an extrinsic approach by studying the leukemic microenvironment as close as possible to the in vivo conditions by focusing on the natural environment of the disease. In this context, we are interested in bone marrow tissue, in particular its tissue subunits called hematons.
Both aspects of the project will identify target subpopulations of the leukemic clone, to better understand and their role in resistance to targeted therapies and their interactions with the microenvironment in order to develop complementary therapeutic strategies."
Publications ( HAL )
- A bicellular fluorescent ductal carcinoma in situ (DCIS)-like tumoroid to study the progression of carcinoma: practical approaches and optimization
Ola Habanjar , Anne-Catherine Maurin , Cyrielle Vituret , Caroline Vachias , Lucie Longechamp , Cécile Garnier , Caroline Decombat , Céline Bourgne , Mona Diab-Assaf , Florence Caldefie-Chezet , Laetitia Delort - Management of Immunosuppression After Kidney Transplant Failure: Effect on Patient Sensitization
Marine Freist , Dominique Bertrand , Elodie Bailly , Céline Lambert , Paul Olivier Rouzaire , Richard Lemal , Julien Aniort , Matthias Buchler , Anne Elisabeth Heng , Cyril Garrouste - Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study
Laetitia Largeaud , Pascale Cornillet-Lefebvre , Jean-François Hamel , Pierre-Yves Dumas , Naïs Prade , Stéphanie Dufrechou , Julien Plenecassagnes , Isabelle Luquet , Odile Blanchet , Anne Banos , Marie Béné , Marc Bernard , Sarah Bertoli , Caroline Bonmati , Luc Matthieu Fornecker , Romain Guièze , Lamya Haddaoui , Mathilde Hunault , Jean Christophe Ianotto , Eric Jourdan - ZNF683 (Hobit) Marks a CD8+ T Cell Population Associated with Anti-Tumor Immunity Following Anti-PD-1 Therapy for Richter Syndrome
Camilla Lemvigh , Erin Michelle Parry , Stephanie Deng , Nathan Dangle , Neil Ruthen , Binyamin Knisbacher , Julien Broséus , Sébastien Hergalant , Romain Guieze , Shuqiang Li , Shanye Yin , Teddy Huang , Kenneth Livak , Gad Getz , Donna Neuberg , Pierre Feugier , Peter Kharchenko , William Wierda , Lars Rønn Olsen , Nitin Jain - Evolutionary history of transformation from chronic lymphocytic leukemia to Richter syndrome
Erin Parry , Ignaty Leshchiner , Romain Guièze , Connor Johnson , Eugen Tausch , Sameer Parikh , Camilla Lemvigh , Julien Broséus , Sébastien Hergalant , Conor Messer , Filippo Utro , Chaya Levovitz , Kahn Rhrissorrakrai , Liang Li , Daniel Rosebrock , Shanye Yin , Stephanie Deng , Kara Slowik , Raquel Jacobs , Teddy Huang - Transition in health care from childhood to adulthood for lysosomal diseases patients in France, current state and priorities: The TENALYS study
Nadia Belmatoug , Catherine Marcel , Armelle Arnoux , Anaïs Brassier , Samia Pichard , François Feillet , François Labarthe , Brigitte Chabrol , Marc Berger , Bénédicte Héron , Delphine Genevaz - Practical approaches and optimization of a heterogeneous fluorescent tumoroid generation of ductal breast carcinoma in situ to study the impact of the adipose and inflammatory microenvironment
Ola Habanjar , Anne-Catherine Maurin , Cyrielle Vituret , Lucie Longechamp , Cecile Garnier , Caroline Decombat , Céline Bourgne , C. Auxenfans , Mona Diab-Assaf , Florence Caldefie Chezet , Laetitia Delort - Obésité et progression tumorale : Optimisation d’un modèle 3D de tumoroïdes bicellulaires fluorescents mimant le cancer canalaire in situ dans un microenvironnement adipeux et inflammatoir
Ola Habanjar , Anne-Catherine Maurin , Cyrielle Vituret , Lucie Longechamp , Cecile Garnier , Caroline Decombat , Céline Bourgne , Celine Auxenfans , Mona Diab-Assaf , Florence Caldefie-Chezet , Laetitia Delort - Impact du microenvironnement inflammatoire et de l'obésité dans la transition du cancer canalaire in situ (CCIS) en carcinome invasif (CCI) via le développement d’un modèle 3D de tumoroïdes fluorescents hétérogènes
Ola Habanjar , Anne-Catherine Maurin , Cyrielle Vituret , Lucie Longechamp , Cecile Garnier , Caroline Decombat , Céline Bourgne , C. Auxenfans , Mona Diab-Assaf , Florence Caldefie Chezet , Laetitia Delort - Prévention de la transition du cancer mammaire in situ vers un cancer invasif chez les femmes en surpoids/obèses : développement d'un modèle de tumoroïdes bicellulaires fluorescents
Ola Habanjar , Anne-Catherine Maurin , Cyrielle Vituret , Lucie Longechamp , Cecile Garnier , Caroline Decombat , Céline Bourgne , Celine Auxenfans , Mona Diab-Assaf , Florence Caldefie Chezet , Laetitia Delort
Production scientifique depuis 2019
- 13th European Working Group on Gaucher Disease Congress: ¿Gaucher disease: 2020-2025 challenges¿ - 2019 - Clermont-Ferrand - Congrès - Internationale